皮膚の抗老化最前線

アンチ・エイジングシリーズ2

［コードNo.06NTS162］

■体裁／ Ｂ５判・５０４頁 ■発行／ ２００６年　７月　５日 (株)エヌ・ティー・エス ■定価／ ３６,９６０円（税込価格） 　 ※　本書は試読頂けます　※ お申込みの際、通信欄に 「試読希望」とお書き添え下さい

皮膚は体表を覆う器官であり、その老化は加齢によるものだけでなく、紫外線を浴びることによる光老化、喫煙・食生活・ストレス・大気汚染などにより発生する活性酸素などのさまざまな原因があると考えられる。 　本書では、皮膚のメカニズムを科学的に捉えながらその起因要素、皮膚の老化の測定・評価、抗老化のための内外制御法、さらにはアンチ・エイジングの最新医療に焦点を当てて、その最新研究と事例を紹介する。

著者一覧
古倉聡	京都府立医科大学医学部生体安全医学講座 助教授
吉川敏一	京都府立医科大学大学院医学研究科生体機能制御学 教授
市橋正光	サンクリニック 院長／サンケア研究所 所長
塚本克彦	山梨県立中央病院皮膚科 主任医長
富田靖	名古屋大学大学院医学系研究科皮膚病態学分野 教授
内海洋一郎	丸善製薬(株)研究開発本部総合研究所薬粧開発部薬粧開発課 副主任
平尾哲二	(株)資生堂ライフサイエンス研究センター 生体計測研究所長
今山修平	(独)国立病院機構九州医療センター皮膚科・アレルギー科 医長／臨床研究部
田中良昌	ライオン(株)研究開発本部生物科学研究所 主任研究員
岡野由利	ニッコールグループ (株)コスモステクニカルセンター機能評価部 部長
高橋元次	(株)資生堂ライフサイエンス研究センター 特別研究員
江川麻里子	(株)資生堂ライフサイエンス研究センター 研究員
氷室由起子	(株)資生堂ビューティーソリューション開発センター 研究員
小山内宰	花王(株)生物科学研究所 主任研究員
北原隆	花王(株)生物科学研究所 第二室長
武馬吉則	花王(株)生物科学研究所 所長
丹野修	(株)カネボウ化粧品製品保証研究所有用性評価グループ グループ長／主席研究員
又平芳春	焼津水産化学工業(株)開発本部新素材開発部 部長
菊地克子	東北大学病院皮膚科 講師
河村卓也	県立広島大学大学院総合学術研究科
斉藤靖和	県立広島大学生命環境学部生命科学科 助手
加藤詠子	昭和電工(株)研究開発センター
続木敏	昭和電工(株)研究開発センター
三羽信比古	県立広島大学大学院生命システム科学専攻 専攻長／教授
飯村菜穂子	新潟薬科大学薬学部薬剤学研究室 助手
前田憲寿	(株)資生堂ライフサイエンス研究センター 主任研究員
佐々木稔	(株)カネボウ化粧品基盤技術研究所皮膚科学研究グループ 研究員
横田朋宏	(株)カネボウ化粧品基盤技術研究所素材開発グループ 主任研究員
三木聡子	三木形成外科
西川洋史	(株)日本ハイポックス 研究所長
畠恵司	秋田県総合食品研究所生物機能部門 主任研究員
向山俊之	(株)坂本バイオ研究管理部 部長
首藤健志郎	日本油脂(株)ライフサイエンス事業部筑波研究所 第2研究室長
福井洋樹	日本油脂(株)ライフサイエンス事業部筑波研究所第2研究室 第3チームリーダー
深沢崇	ドクタープログラム(株)研究開発部
小林裕美	大阪市立大学大学院医学研究科皮膚病態学 助教授
山本順寛	東京工科大学バイオニクス学部 教授／学部長
中山樹一郎	福岡大学医学部皮膚科教室 教授
草場宣廷	(株)東洋新薬開発部 チーフ
金辰也	(株)ファンケル総合研究所基盤探索研究所新素材探索グループ 研究員
朝岡和則	キユーピー(株)研究所健康機能R＆Dセンターファインケミカルグループ
早川律子	第一クリニック皮膚科・アレルギー科 院長
杉浦啓二	第一クリニック皮膚科・アレルギー科 副院長
杉浦真理子	第一クリニック皮膚科・アレルギー科 スキンサイエンスセンター長
土屋徹	(株)資生堂ライフサイエンス研究センター
上田豊甫	明星大学理工学部化学科 教授
渡邉幸夫	明星大学理工学部化学科 講師
鈴木晴恵	鈴木形成外科 院長
船坂陽子	神戸大学医学部皮膚科 講師
山本泰士	松下電工(株)電気R＆Dセンター
大林恵	ニッコールグループ (株)コスモステクニカルセンター機能評価部
佐藤安広	松下電工(株)電気R＆Dセンター 主幹技師
正木仁	ニッコールグループ (株)コスモステクニカルセンター機能評価部
若松信吾	東京女子医科大学附属青山女性・自然医療研究所 所長／教授
根岸圭	東京女子医科大学附属青山女性・自然医療研究所 准講師
長尾公美子	東京女子医科大学附属青山女性・自然医療研究所 助手
古川福実	和歌山県立医科大学皮膚科 教授
山本有紀	和歌山県立医科大学皮膚科 講師
征矢野進一	神田美容外科形成外科医院 院長
漆畑修	東邦大学医療センター大橋病院皮膚科 部長／美容医学センター長

詳細目次

序論	皮膚のアンチ・エイジング
1	「アンチ・エイジング」とは
2	加齢と老化
3	加齢現象のメカニズム
4	老化の原因である活性酸素・フリーラジカル
4.1	活性酸素・フリーラジカルとは
4.2	活性酸素・フリーラジカルの生成
4.3	活性酸素・フリーラジカルによる障害
5	アンチ・エイジング対策
6	アンチ・エイジング対策としての抗酸化サプリメント
6.1	ビタミンE
6.1.1	いつどのように発見されたのか
6.1.2	化学名
6.1.3	主な生理・薬理作用
6.1.4	1日所要量
6.2	ビタミンC
6.2.1	いつどのように発見されたのか
6.2.2	化学名
6.2.3	主な生理・薬理作用
6.2.4	1日所要量
6.3	カロテノイド
6.3.1	カロテノイドとは
6.3.2	注目される薬理作用
6.4	ポリフェノール
6.4.1	ポリフェノールとは
6.4.2	フラボノイドの抗動脈硬化作用
7	皮膚の老化とアンチ・エイジング
第1編	皮膚老化のメカニズム
1	はじめに
2	皮膚の老化
2.1	表皮の老化
2.1.1	乾燥と萎縮
2.1.2	しみ
2.1.3	しわ
2.2	真皮の老化
3	光老化の発症メカニズム
3.1	太陽紫外線曝露と光老化―疫学
3.2	紫外線による遺伝子損傷と修復エラーによる変異と光老化
3.3	日焼け（サンバーンとサンタン）としみ・しわ
4	早老症候群と光早老症候群
4.1	Werner症候群（WS）
4.2	色素性乾皮症（XP）
5	活性酸素と皮膚老化・光老化
6	老化と光老化対策
6.1	老化度・光老化度の評価法
6.2	光老化の予防と治療
1-1	色素沈着のメカニズ
1	はじめに
2	メラノサイトとは
3	メラニン産生
4	メラノサイトの活性調節
5	メラノソームの輸送と消化
6	色素沈着のメカニズム
6.1	紫外線とメラニン産生
6.2	肝斑
6.3	雀卵斑
6.4	老人性色素斑（日光性黒子）
6.5	老人性疣贅（脂漏性角化症）
6.6	炎症後色素沈着
7	まとめ
1-2	しわ発生のメカニズム
1	はじめに
2	皮膚の構造
3	しわの分類
4	年齢によるしわのでき方
5	しわ発生のメカニズム
5.1	自然老化に起因するしわ
5.2	光老化に起因するしわ
6	紫外線曝露による活性酸素の発生と皮膚への影響
7	皮膚血管系が関わるしわ形成
8	最後に
1-3	乾燥と保湿のメカニズム
1	はじめに
2	角層の構造と生理機能
2.1	皮脂膜
2.2	細胞間脂質のバリア機能
2.3	コーニファイドエンベロープ（角化皮厚膜）
2.4	ケラチン
2.5	天然保湿因子
3	保湿化粧料の効果
4	おわりに
1-4	はりとたるみのメカニズム
1	はりとたるみの概略
1.1	皮膚の肉眼解剖学
1.2	皮膚の組織学
1.3	はりとたるみの機序
2	皮膚の組織モデル
2.1	立体モデル
2.2	正常皮膚のきめの発生
2.3	しわの発生
2.4	たるみの発生
3	皮膚老化のモデル理解
3.1	成人の皮膚はすでに退行期
3.2	胎内の皮膚は未発達
3.3	皮膚は成長期に完成
3.4	成長完了時の皮膚
3.5	成長終了＝退行開始
4	日光による老化加速
第2編	皮膚の測定と評価法
2-1	美白評価法
1	はじめに
2	メラニン産生系
2.1	酵素系の評価
2.2	メラニン
2.3	皮膚中のメラニンとメラノサイト
3	肌色の評価
3.1	生体側の準備
3.2	非破壊的測定方法
4	おわりに
5	補足
2-2	抗しわ評価法
1	はじめに
2	測定の対照
2.1	測定の対照となるしわ
2.2	測定の対照となる被験者
3	測定環境
4	試験試料の使用についての条件
4.1	被験者の人数と群分け
4.2	試験試料の使用
5	しわ評価法
5.1	肉眼観察によるしわのスコア化による評価
5.1.1	しわのスコア評価
5.1.2	しわの写真撮影
5.2	二次元解析法
5.2.1	レプリカの作成
5.2.2	陰影画像の撮り込みと画像処理
5.2.3	二次元解析法で得られるしわ解析のパラメータ
5.3	三次元解析法
5.3.1	照度差ステレオ法
5.3.2	レーザーフォーカス変位法
5.3.3	光切断法
5.3.4	格子パターン投影法
5.3.5	三次元解析法で得られるしわ解析のパラメータ
6	おわりに
2-3	乾燥と保湿の評価法
1	はじめに
2	皮表水分測定器
2.1	高周波電気伝導度測定（コンダクタンス測定）
2.2	電気容量法（キャパシタンス法）
2.3	全反射吸収―FTIR法（Attenuated Total Reflectance―Fourier Transform Infrared：ATR―FTIR）
2.4	近赤外分光法（Near Infrared Spectroscopy：NIR）
2.5	磁気共鳴断層撮影法（Magnetic Resonance Imaging：MRI）
2.6	In vivo共焦点ラマン分光法
3	角層水負荷試験
4	皮膚表面形態計測による皮膚保湿評価
5	鱗屑測定による皮膚保湿評価
6	TEWL測定による皮膚保湿評価
7	皮膚粘弾性測定による皮膚保湿評価
8	角層の保湿に寄与する生体内成分
9	ヨーロッパにおける保湿評価法―皮膚電気特性測定による評価―
9.1	測定条件
9.2	被験者、測定部位
9.3	試験方法
9.4	結果の表記法
9.5	短期の保湿評価試験（Short Time Hydrating Effect, Single Application Test）
9.6	長期の保湿評価試験（Long Time Hydrating Effect, Multiple Application Test）
10	おわりに
2-4	くすみの評価法
1	はじめに
2	アンケート調査からみたくすみを感じるとき
3	くすみの評価方法
3.1	視覚による官能評価
3.2	ビデオマイクロスコープを用いた測定
3.3	ヘモグロビン、メラニンから求める方法
3.4	皮膚色と皮膚表面形状から評価する方法
3.5	ヘモグロビン、メラニン、皮膚表面形状、皮膚透明度から求める方法
3.6	皮膚からの拡散反射光を用いる方法 145
4	くすみ対処方法
5	おわりに
2-5	皮膚のはりとたるみ測定
1	はじめに
2	接触法
2.1	吸引法
2.2	牽引・圧搾法
2.3	バリスト法
2.4	超音波振動法
2.5	伸展法
2.6	捻れ法
2.7	波動伝搬法
3	非接触法
3.1	圧縮空気吹き付け法（CASA：Compressed Air type skin Sag Analyzer）
3.2	光格子投影法
4	まとめ
第3編	皮膚抗老化のための内外制御法
3-1	スキンケア用品による制御法
3-1-1	保湿効果
3-1-1-1	L―カルニチンsの肌荒れ防止効果
1	はじめに
2	L―カルニチンs
3	表皮のエネルギーとβ酸化
4	L―カルニチンsの作用
4.1	表皮細胞のβ酸化促進作用
4.2	皮膚再構築モデルの角質細胞間脂質に与える作用
4.3	L―カルニチンs配合製剤の肌荒れ改善効果
5	むすび
3-1-1-2	N―アセチルグルコサミンの美容効果
1	はじめに
2	NAGの工業的製法
2.1	原料キチンの生産
2.2	NAGの製法
3	NAGの物理化学的性質
4	NAGの生理学的性質
4.1	代謝性
4.2	ヒアルロン酸生合成促進作用
4.3	肌質改善効果
4.4	腸内細菌利用性
4.5	安全性
5	化粧品への応用
6	美容食品への応用
7	まとめ
3-1-2	抗しわ効果
3-1-2-1	植物由来抗酸化物質シリビンのしわ改善効果
1	はじめに
1.1	シリマリンとシリビン
1.2	光老化皮膚とレチノイド
1.3	シリビンの皮膚表皮角化細胞、線維芽細胞への影響（in vitro試験）
2	シリビン含有外用剤の光老化皮膚に対する効果（in vivo試験）
2.1	対象と試験方法
2.1.1	試験期間
2.1.2	対象者
2.1.3	試験試料
2.1.4	試験方法
2.2	結果
2.2.1	光老化皮膚症状の変化
2.2.2	刺激症状
2.2.3	皮膚生理機能検査
2.3	考察
2.4	まとめ
3-1-2-2	抗しわ活性ビタミンC誘導体と分子メカニズム
1	はじめに
2	ビタミンC誘導体、APPS（アスコルビン酸―2―リン酸―6―パルミチン酸）と抗しわ効果
3	しわ形成に伴う皮膚中蛋白線維構造変化へのビタミンC誘導体の防御効果
4	APPSによるコラーゲン分解酵素MMPと細胞骨格への影響
5	APPSによる活性酸素の消去効果とビタミンCへの変換
6	ヒト皮膚組織・皮膚細胞におけるAPPSの浸透性とビタミンCへの変換
7	おわりに
3-1-3	美白効果
3-1-3-1	ヒドロキノンの美白効果とその応用
1	はじめに
2	ヒドロキノン
3	ヒドロキノンの美白効果とその臨床応用
4	ヒドロキノン製剤の調製、新規ヒドロキノン含有美白剤の開発
5	おわりに
3-1-3-2	m―トラネキサム酸の美白効果
1	はじめに
2	しみ肌の研究
3	新美白へのアプローチ
4	m―トラネキサム酸配合美容液の有効性
5	まとめ
3-1-3-3	マグノリグナン®の美白効果
1	はじめに
2	マグノリグナン®のメラニン生成抑制作用
2.1	B16マウスメラノーマ細胞のメラニン量に対する作用
2.2	チロシナーゼに対する活性阻害作用
2.3	チロシナーゼ蛋白質量およびmRNA量に与える影響
2.4	チロシナーゼ蛋白質の合成と分解に与える影響
2.5	チロシナーゼのメラノソーム移行に与える影響
3	マグノリグナン®のヒトに対する美白効果
3.1	紫外線色素沈着に対する抑制効果
3.2	顔面色素沈着に対する美白効果
4	おわりに
3-1-3-4	ビタミンCエチルの有用性―色素沈着抑制作用およびその他の薬理作用―
1	はじめに
2	構造および物理化学的特性
2.1	構造および特性
2.2	抗酸化作用
2.2.1	α,α―diphenyl―β―picrylhydrazyl（DPPH）還元能
2.2.2	酸化還元電位
2.2.3	鉄イオンに対する反応性
2.2.4	リノール酸ミセルの過酸化反応に対する作用
3	美白作用
3.1	in vitro試験
3.2	in vivo試験
3.3	ヒト皮膚色素沈着に対する有効性
3.4	長波長紫外線（UVA）曝露による皮膚の即時型色素沈着に対する有効性
3.5	熱傷後色素沈着症例に対する臨床応用
4	その他の薬理作用
4.1	抗炎症作用（実験的足浮腫抑制作用）
4.2	Dupuytren拘縮における手術後愁訴の改善
4.3	乳ガン発生抑制作用
5	おわりに
3-1-3-5	マンネンタケ由来メラニン産生抑制物質の美白効果
1	はじめに
2	B16メラノーマ細胞由来高メラニン色素産生株
3	マンネンタケ由来メラニン産生抑制物質
4	エルゴステロールペルオキシドのメラニン産生抑制作用
5	メラニン産生抑制活性に対する構造活性相関
6	鹿角霊芝由来化粧品エキスの開発
7	考察および結論
3-1-4	効果を支えるナノ技術
3-1-4-1	角質層を人工的に形成させる技術の開発
1	高生体適合性素材としてのリン脂質ポリマー
2	ラメラ形成リン脂質ポリマーとそのナノ粒子
3	ラメラ形成リン脂質ポリマーの皮膚に対する有用性
3.1	皮膚保護効果
3.2	保水・バリア機能
3.3	肌荒れ回復促進効果
3.4	耐水性皮膚保護剤
4	ラメラ形成リン脂質ポリマーの毛髪に対する有用性
4.1	ダメージ毛髪の修復効果
4.2	有効成分のリザーバー特性
4.3	毛髪保護による退色防止効果
5	まとめ
3-1-4-2	製薬用薬物送達システム応用による美肌製品
1	ナノ化粧品の現状
2	リポソーム化粧品の技術の推移
3	リポソームの調整法
4	リポソームの安定性
4.1	温度による影響
4.2	酸化による影響
5	高濃度ナノカプセル（リポソーム）含有化粧品の技術の特徴
5.1	高濃度リポソームの製造
5.2	高濃度リポソームの粒径分布と電子顕微鏡写真
6	高濃度ナノカプセル（リポソーム）配合化粧品の効果
6.1	高濃度リポソームを配合した化粧品の保湿効果
6.1.1	試験検体
6.1.2	試験法
6.1.3	結果
6.1.4	結論
6.2	高濃度ナノカプセル（リポソーム）配合化粧品の経皮吸収
6.2.1	試料
6.2.2	試験法
6.2.3	結果
6.3	高濃度ナノカプセル（リポソーム）配合化粧品の効果
7	まとめ
3-2	食品・サプリメントによる制御法
3-2-1	食と美肌
1	はじめに
2	「にきび」や「しみ」の治療における食事指導
2.1	「にきび」と食
2.2	「しみ」と食
3	皮膚の健康度を高める食
3.1	アトピー性皮膚炎の治療経験における食の影響
3.2	疫学調査の示すもの
3.3	種々の食品の可能性
4	おわりに
3-2-2	コエンザイムQ10と皮膚
1	はじめに
2	皮膚中の抗酸化物質
3	紫外線照射による皮膚中抗酸化物質の減少
4	結語
3-2-3	ポリフェノールの美白・肌荒れに対する改善効果
1	はじめに
2	ポリフェノールの効能
3	松樹皮抽出物
3.1	抗酸化活性の検証
3.2	皮膚の抗老化、美容効果
3.3	臨床試験
4	おわりに
3-2-4	ビタミンC高含有果実アセロラの美肌サプリメントとしての効果
1	アセロラの果実としての特性
2	アセロラ果実の成分
3	しみを抑制する美肌サプリメント
4	メラニン濃度のスコア化
5	美肌サプリメントによるしわ抑制効果の評価技術
6	天然ビタミンCの経口摂取によるしわ抑制効果の分子メカニズム
7	おわりに
3-2-5	ビタミンE摂取による皮膚の抗酸化レベルの上昇
1	はじめに
2	試験例
3	測定法
3.1	皮膚組織中酸化蛋白質の測定 361
3.2	皮膚組織中8―hydroxy―2’―guanosine（8―OH dG）の測定
3.3	組織中抗酸化活性（血漿におけるSOD様活性）
3.4	過酸化脂質
3.5	総トコフェロール総量
3.6	Real Time―PCR
3.7	Gene ChipTM解析
3.8	統計処理
3.9	結果
4	考察
3-2-6	ヒアルロン酸摂取による肌の乾燥改善効果
1	はじめに
2	ヒアルロン酸の性質と機能
3	ヒアルロン酸の利用
3.1	医薬品への利用
3.2	化粧品への利用
3.3	食品への利用
4	ヒアルロン酸の吸収について
5	おわりに
3-3	ライフスタイルによる制御法
3-3-1	労働環境における皮膚の障害とその改善
1	概念・定義
2	疫学・統計
3	病型分類
4	原因物質特定のための皮膚検査
5	対策
3-3-2	スキンケアのストレスに対する効果
1	こころと皮膚機能の関連についての基盤研究
2	こころと皮膚のつながりに着眼した新規スキンケアの設計
3	こころと皮膚のつながりに着目したキオラ®スキンケアの皮膚機能に対する効果
4	まとめ
3-4	その他制御法
3-4-1	家庭用イオン導入器の改良と画期的なイオン導入美白剤の提案
1	経皮導入量の無侵襲検出
1.1	経皮吸収とイオン導入
1.2	導入濃度の無痛検出法
2	経皮導入器の導入性能
3	新しいイオン導入美白剤の提案
3.1	AMPSの美白作用
3.2	APPSとAMPSの同時イオン導入
3-4-2	温熱刺激のしわやたるみに対する効果
1	はじめに
2	光老化皮膚におけるしわやたるみ
3	温熱刺激の膠原線維生成への影響
4	温熱刺激のヒト光老化皮膚への影響
5	温熱刺激のヒト細胞に対する作用
6	おわりに
第4編	アンチ・エイジング最新医療
1	はじめに
2	アンチ・エイジング医療
3	一般の抗老化療法と皮膚の抗老化療法
3.1	共通性があると考えられる抗酸化療法、抗炎症療法について
3.2	皮膚の抗老化療法として行われている方法
4	侵襲的（invasive）治療法と非侵襲的（non―invasive）治療法
5	アンチ・エイジング医療のターゲット（標的）組織と治療法
5.1	皮膚治療ターゲット分類
5.2	Fillerの種類（注入療法）
6	機器を使用した治療法の主な種類
6.1	IPL（例：Lumenis社製Natulight、DDD社製EllipseFlex、Aesthera社製PPX、など）
6.2	RF（Radio Frequency）（例：Thermage社製Thermacool、Syneron社製Aurara、など）
6.3	近赤外線ライト（Cutera社製Titan）
6.4	超音波脂肪溶解装置
6.5	光線療法
6.6	レーザー機器
7	おわりに
4-1	ケミカルピーリングの実際と安全性
1	はじめに
2	ケミカルピーリングガイドラインの紹介
2.1	基本的理念
2.2	各論
2.2.1	適応疾患
2.2.2	施行基準
3	ケミカルピーリングの法規
4	エステテイックサロンにおける身体危害の防止に関する研究
5	一般的作用機序
5.1	機序の特徴
5.2	代表的試薬の奏効機序
6	手技
7	まとめ
4-2	各種注入剤によるしわなどの治療
1	はじめに
2	使用注入剤の種類
2.1	コラーゲン
2.2	ヒアルロン酸
2.3	ボツリヌス毒素
2.4	ポリ乳酸
3	治療方法
3.1	製剤ごとの使い分け
3.2	適応疾患
3.3	注入に際しての注意点
4	治療結果
4.1	額と眉間のしわ
4.2	目尻と下眼瞼のしわ
4.3	左右の鼻唇溝のしわ（ヒト由来コラーゲン製剤使用）
4.4	額のしわ（ボツリヌス毒素を使用）
4.5	左頬の陥凹（ポリ乳酸を使用）
5	考察
4-3	レチノイン酸を用いたしみ治療
1	しみとは
2	しみの種類とそれぞれの治療法
2.1	肝斑
2.2	雀卵斑（そばかす）
2.3	日光性色素斑（老人性色素斑）
2.4	脂漏性角化症（老人性疣贅）
2.5	色素沈着型接触皮膚炎（リール黒皮症）
2.6	遅発性両側性太田母斑様色素斑（後天性真皮メラノサイトーシス）
3	レチノイン酸とは
4	レチノイン酸の皮膚への効果
5	レチノイン酸を用いたしみ治療
5.1	治療原理
5.2	適応疾患
5.3	使用する外用薬
6	レチノイン酸を用いたしみ治療の実際（図2〜6）
7	レチノイン酸療法の注意点と問題点（治療のポイント）
7.1	レチノイド皮膚炎
7.2	レチノイド耐性
7.3	レチノイン酸療法中の化粧
7.4	催奇形性の問題
8	おわりに

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